
國家癌癥中心數(shù)據(jù)顯示,2022年我國原發(fā)性肝癌發(fā)病人數(shù)為36.77萬,在所有惡性腫瘤中位列第4;因原發(fā)性肝癌死亡的人數(shù)達(dá)到31.65萬,死亡人數(shù)和死亡率均位列第2。此外,我國肝癌發(fā)病率占世界45%。肝癌已成為嚴(yán)重威脅國民健康的惡性腫瘤之一。

針對(duì)肝癌的治療,外科手術(shù)通常是首選方式。但由于多數(shù)肝癌患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期,或本身合并有肝硬化等情況,擁有手術(shù)治療機(jī)會(huì)的病人僅20%-30%。
近年來,微創(chuàng)消融憑借創(chuàng)傷小、出血少、術(shù)程短、毒副作用小等優(yōu)勢,被廣泛應(yīng)用于肝腫瘤的治療,為一些不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)的肝癌患者爭取了生存機(jī)會(huì)。國際國內(nèi)多個(gè)指南推薦消融用于早期肝癌的一線治療,消融與手術(shù)均能達(dá)到根治性治療肝癌的效果。

▲全球范圍內(nèi)肝癌的消融治療越來越多,其中熱消融的應(yīng)用最為廣泛。
微創(chuàng)消融最大的優(yōu)勢是無需“開大刀”就能消滅腫瘤。它是在影像技術(shù)引導(dǎo)下,利用物理或化學(xué)的方法,通過溫度梯度的變化,或者不同能量的變化,或者化學(xué)反應(yīng)等,讓腫瘤細(xì)胞壞死或者凋亡,在原位滅活或者損毀腫瘤組織。常用的微創(chuàng)消融方式包括微波消融、射頻消融、激光消融、冷凍消融、納米刀消融、化學(xué)消融等。其中,射頻消融、微波消融、冷凍消融、納米刀消融是治療肝癌最主要的微創(chuàng)技術(shù)。
肝癌的熱消融微波消融與射頻消融
射頻消融常用于中小腫瘤的治療。它是一種腫瘤熱療方法,通過將特殊的電極針插入腫瘤內(nèi)部,利用電磁高頻振動(dòng)離子摩擦碰撞產(chǎn)生熱量,使溫度升高,導(dǎo)致腫瘤組織脫水進(jìn)而凝固性壞死。在滅殺腫瘤的同時(shí),還能夠達(dá)到止痛、降低激素分泌、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等效果。射頻消融是局部治療肝癌安全有效的手段,對(duì)于直徑小于3cm的肝癌療效已得到充分肯定,在腫瘤治療中被廣泛采用。
微波消融相比射頻消融更具優(yōu)勢。其消融腫瘤速度快,出血風(fēng)險(xiǎn)小,臨床上主要用于中小腫瘤及較大腫瘤的治療,如直徑小于5cm的單發(fā)腫瘤或最大直徑小于3cm的3個(gè)以內(nèi)的多發(fā)腫瘤。當(dāng)微波輻射穿透組織到達(dá)病灶時(shí),會(huì)引發(fā)細(xì)胞內(nèi)水分子運(yùn)動(dòng),產(chǎn)生大量熱量,造成溫度升高,使腫瘤組織凝固壞死。

▲人工腹水隔離,微波消融肝腫瘤
冷凍消融肝腫瘤同步增強(qiáng)免疫效應(yīng)
冷凍消融主要適用于腫瘤太大,或腫瘤鄰近大血管、膽管或其他重要臟器,或呈多發(fā)性分布,難以手術(shù)切除者,或由于肝貯備功能不良,難以耐受手術(shù)者。
與熱消融相比,冷凍消融不易引起大血管損傷,能比較安全地治療鄰近大血管的腫瘤;適應(yīng)證廣,既能治療小腫瘤,也能治療無法手術(shù)切除的、體積較大的(比如大于5cm)腫瘤;其引起的機(jī)體疼痛刺激通常也較小。對(duì)于小于4cm的肝癌,冷凍治療長期效果好;而對(duì)于大肝癌,通過介入聯(lián)合冷凍消融能取得更好的療效。

▲肝包膜轉(zhuǎn)移瘤的冷凍消融
多項(xiàng)研究顯示冷凍消融在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),能增強(qiáng)機(jī)體的免疫效應(yīng)。冷凍消融反復(fù)凍融后,細(xì)胞破裂,細(xì)胞膜溶解,促使細(xì)胞內(nèi)處于遮蔽狀態(tài)的抗原釋放,誘發(fā)特異性或非特異性抗腫瘤反應(yīng),從而更有效地啟動(dòng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。
納米刀消融更加適用于特殊部位肝腫瘤的消融
納米刀是更加微創(chuàng)化的電消融手段,特別適合于肝門部、膽囊區(qū)、鄰近腸管和膈肌等特殊部位腫瘤的消融。其中,肝門部膽管癌發(fā)生于肝左、肝右膽管交界處,惡性程度高,預(yù)后差。多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)往往已是中晚期,導(dǎo)致手術(shù)難度增加甚至喪失手術(shù)機(jī)會(huì)。
對(duì)于不可切除性肝門部膽管細(xì)胞癌(UHC)患者,可以采用納米刀同步聯(lián)合化療的姑息性治療方式。研究顯示,與單純化療相比,化療加同期納米刀消融在局部控制率、LTP時(shí)間和OS方面顯示出更好的效果。
廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院至今已經(jīng)開展了一千多例納米刀消融手術(shù)。今年10月份,我和復(fù)大同事受邀參加亞洲消融大會(huì),并作了《Chemotherapy plus IRE improved local tumor control in unresectable hilar cholangiocarcinoma(納米刀消融同步化療可改善不可切除性肝門部膽管癌的局部腫瘤控制)》的發(fā)言,最終以第二名的成績榮獲優(yōu)秀大會(huì)發(fā)言。


▲復(fù)大團(tuán)隊(duì)參加亞洲消融大會(huì),并獲優(yōu)秀大會(huì)發(fā)言
總的來說,以上微創(chuàng)消融手段各有其特點(diǎn)和優(yōu)勢。無論熱消融、冷凍消融還是納米刀消融,對(duì)于肝癌患者都是相對(duì)安全有效的治療方法。熱消融因其簡單快速經(jīng)濟(jì),目前應(yīng)用最為廣泛。對(duì)于毗鄰肝門、膈肌、心臟大血管、膽囊及胃腸道及大體積的肝癌,采用冷凍或納米刀消融更為安全。此外,微創(chuàng)消融與免疫治療聯(lián)合使用,未來或許有更加廣闊的前景。